パイロトーシスの分子機構と役割
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研究代表者 須田貴司 (金沢大学がん進展制御研究所) |
パイロトーシスは、細菌やウイルスに感染したマクロファージなどで見られる細胞死である。見かけは非プログラム細胞死と考えられていたネクローシスに似ているが、実はカスパーゼ１と呼ばれる細胞側の蛋白分解酵素の働きによるプログラム細胞死であることが判明している。しかし、カスパーゼ１の下流でどのような分子機構でパイロトーシスが起きるのかは不明である。また、パイロトーシスを起こした細胞では、カスパーゼ1の働きによりIL-1βやIL-18などの炎症性サイトカインが分泌されることが知られ、それらはパイロトーシス細胞のダイイングコードと言うことができる。本研究領域で、我々は１）パイロトーシスのカスパーゼ1以降の分子機構の解析、２）パイロトーシス細胞の新規ダイイングコードの探索、３）生体におけるパイロトーシスの生理的･病理的役割の解明などを目指した研究を計画している。ポスドク募集中。詳しくはホームページで。
1. Motani K, Kushiyama H, Imamura R, Kinoshita T, Nishiuchi T, Suda T.
Caspase-1 protein induces apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC)-mediated necrosis independently of its catalytic activity.
J. Biol. Chem. 286:33963-72. 2011
2. Imamura R, Wang Y, Kinoshita T, Suzuki M, Noda T, Sagara J, Taniguchi S, Okamoto H, Suda, T.
Anti-inflammatory activity of PYNOD and its mechanism in humans and mice.
J. Immunol. 184:5874-84. 2010.
3. Hasegawa M, Kawase K, Inohara N, Imamura R, Yeh W-C, Kinoshita T, Suda T.
Mechanism of ASC-mediated apoptosis: Bid-dependent apoptosis in type II cells.
Oncogene 26:1748-56. 2007
4. Miwa K, Asano M, Horai R, Iwakura Y, Nagata S, Suda T.
Caspase 1-independent IL-1β release and inflammation induced by the apoptosis inducer Fas ligand.
Nat. Med. 4:1287-92. 1998
5. Suda T, Takahashi T, Golstein P, Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand: a novel member of the tumor necrosis factor family.
Cell 75:1169-78. 1993