細胞死制御化合物の開発と応用
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研究代表者 袖岡幹子 (理化学研究所 袖岡有機合成研究室) |
従来、生体における細胞死の多くはアポトーシスであると考えられて来た。しかし、最近になって、アポトーシス以外の多様な細胞死の存在が判明した。中でもネクローシスは外界からの傷害により誘導される偶発的な細胞死として考えられてきたが、最近細胞内の特定の因子により誘導されるメカニズムが見いだされ、計画的ネクローシスとして生体内で重要な細胞死の一つとして認識されるようになった。しかしながら、その詳細なメカニズムや生理的・病理的な役割にはいまだ不明な点が多く残されている。我々は、すでに酸化ストレスにより誘導されるネクローシスを選択的に抑制ないしは誘導する細胞死制御化合物の開発に成功している。本研究ではこれら細胞死制御化合物を鍵として本ネクローシスのメカニズム解明を進め、さらに各種疾患モデルなどでその活性を検討することで、その生体内での役割を明らかにすることも目指す。
1. Ando J, Asanuma M, Dodo K, Yamakoshi H, Kawata S, Fujita K, Sodeoka M.
Alkyne-tag SERS screening and identification of small-molecule-binding sites in protein.
J. Am. Chem. Soc. 138: 13901-10. 2016
2. Yamaguchi T, Asanuma M, Nakanishi S, Saito Y, Okazaki M, Dodo K, Sodeoka M.
Turn-ON Fluorescent Affinity Labeling Using a Small Bifunctional O-Nitrobenzoxadiazole Unit: Selective Labeling and Imaging of Target Protein.
Chem. Sci. 5: 1021. 2014
3. Yamakoshi H, Dodo K, Okada M, Ando J, Palonpon A, Fujita K, S. Kawata S, Sodeoka M.
Imaging of EdU, an Alkyne-tagged Cell Proliferation Probe, by Raman Microscopy.
J. Am. Chem. Soc. 133: 6102. 2011
4. Sodeoka M, Dodo K.
Development of selective inhibitors of necrosis.
Chem. Rec. 10: 308. 2010
5. Müller CW, Rey FA, Sodeoka M, Verdine GL, Harrison SC.
Structure of the NF-kB p50 homodimer bound to DNA.
Nature 373: 311. 1995
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研究分担者 闐闐（どど）孝介 |
1. Dodo K, Hayamizu K, Shimizu T, Sodeoka M.
Structure-activity relationship study of 3-amino-2-indolyllactam derivatives: Development of inhibitors of oxidative stress-induced necrosis.
Chem. Pharm. Bull. 64: 886-98. 2016
2. Teng Y, Iuchi K, Iwasa E, Fujishiro S, Hamashima Y, Dodo K, Sodeoka M.
Unnatural enantiomer of chaetocin shows strong apoptosis-inducing activity through caspase-8/caspase-3 activation.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 20: 5085-8. 2010
3. Dodo K, Minato T, Noguchi-Yachide T, Suganuma M, Hashimoto Y.
Antiproliferative and apoptosis-inducing activities of alkyl gallate and gallamide derivatives related to (-)-epigallocatechin gallate.
Bioorg. Med. Chem. 16: 7975. 2008
4. Dodo K, Katoh M, Shimizu T, Takahashi M, Sodeoka M.
Inhibition of hydrogen peroxide-induced necrotic cell death with 3-amino-2-indolylmaleimide derivatives.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 15: 3114. 2005
5. Katoh M, Dodo K, Fujita M, Sodeoka M.
Structure-activity relationship of N-methyl-bisdindolylmaleimide derivatives as cell death inhibitors.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 15: 3109. 2005