肝幹細胞による肝再生を促進するダイイングコードの解明
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研究代表者 田中稔 (国立国際医療研究センター 細胞組織再生医学研究部) |
肝臓は実質細胞である肝細胞のほかに非実質細胞と呼ばれる様々な細胞種によって構成されています。我々はこれまでに、細胞間相互作用という視点から肝臓における細胞社会を俯瞰することで、発生や再生、疾患のメカニズムを明らかにしてきました。肝臓の再生や疾患の起点には肝細胞死があることから、最近では、細胞死の様式の違いや死細胞から放出される因子（ダイイングコード）の違いが、その後の再生や疾患にどのような影響を及ぼすのかを明らかにするべく研究を進めています。特に、慢性肝障害時に出現する肝幹／前駆細胞（Liver stem/progenitor cell: LPC）による再生や、線維化、発癌といった疾患に焦点を当て、遺伝子改変マウスを用いた様々な肝障害モデルの解析や、これまでに確立した細胞分離技術およびin vitro培養系などを駆使して、各現象の制御機構の解明を目指すとともに、治療標的となりうる分子の探索を行なっています。
1. Yagai T, Miyajima A, Tanaka M.
Semaphorin 3E secreted by damaged hepatocytes regulates the sinusoidal regeneration and liver fibrosis during liver regeneration.
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2. Onitsuka I, Tanaka M, Miyajima A.
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3. Okabe M, Tsukahara Y, Tanaka M, Suzuki K, Saito S, Kamiya Y, Tsujimura T, Nakamura K, Miyajima A.
Potential hepatic stem cells reside in EpCAM+ cells of normal and injured mouse livers.
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4. Suzuki K, Tanaka M, Watanabe N, Saito S, Nonaka H, and Miyajima A.
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5. Tanaka M, Hirabayashi Y, Sekiguchi T, Inoue T, Katsuki M, Miyajima A.
Targeted disruption of Oncostatin M receptor results in altered hematopoiesis.
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